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Preacher est une série qui suit les pas de Jesse Custer et quelques personnes de son entourage. Jesse Custer est un prêtre qui commence peu à peu à perdre foi en Dieu. Mais cela change quand son corps fusionne avec un vampire irlandais nommé Cassidy. Tous deux vont tenter de combattre le mal. C'est ainsi que Jesse alterne entre sa vie de prête et sa vie surnaturelle où il se transforme en un vampire prêt à sauver des innocents.